Na het veelbekeken Narcos is El Chapo opnieuw een op ware feiten gebaseerde serie over een legendarische drugsbaron. Als het verhaal begint, halverwege de jaren ’80, is Joaquín Guzmán nog een onbeduidend hulpje van het beruchte Mexicaanse Guadalajaracartel. Hij knapt vooral vuile klusjes op en heeft niet veel te vertellen. Maar ondanks zijn geringe postuur (hij is maar 1,68 meter lang; zijn bijnaam ‘El Chapo’ betekent ‘de kleine’) heeft Guzmán grote ambities. Hij is vastbesloten naam te maken in de wereld van de cocaïnehandel en gaat daarvoor tot het uiterste. In criminele kringen oogst hij al snel veel bewondering. Maar hij maakt ook veel vijanden, die zich ernstige zorgen maken over de opkomst van deze nieuwe concurrent.